Oppenheimer está inspirada en el libro ganador del Premio Pulitzer Prometeo americano: El triunfo y la tragedia de J. Robert Oppenheimer, de Kai Bird y Martin J. Sherwin. Este volumen de 864 páginas (publicado en España por Editorial Debate) se convirtió en la «biblia» que sirvió de guía y referencia para todos los aspectos de la producción de la película. Durante la fase de escritura de guion, brindó a Nolan ricas perspectivas que le ayudaron a crear lo que más le interesaba, un retrato crítico de Oppenheimer que no solo dramatizara eventos formativos y claves, sino que explorara su psicología e interrogase las consecuencias de sus actos.
Por ejemplo, Emily Blunt, que interpreta a la esposa del protagonista, Katherine Oppenheimer (Puening de soltera), bióloga, botánica y casada tres veces antes de conocer a Oppenheimer en una fiesta al aire libre en San Francisco, confiesa que se enfrascó en Prometeo americano para conocer y comprender a Kitty, aunque se apresura a puntualizar que el guion de Christopher Nolan y su estilo dirigiendo fue cuanto necesitó para dar con su personaje.
